Statistikk viser at infertile par utgjør omtrent 10 til 15 prosent av ektepar. Det er halvparten mannlige og halvparten kvinnelige faktorer. Til tross for fremskritt innen klinisk diagnose, forblir infertilitet uoppdagelig hos omtrent halvparten av parene.

Folsyremetabolismeforstyrrelse (MTHFR-genmutasjon) som påvirker folsyremetabolismen er en av disse infertilitetsfaktorene.MTHFRgenpolymorfisme og mannlig infertilitet. MTHFR-genet ble kartlagt til 1P36.32 og koder for et protein som inneholder 656 aminosyrer. De vanlige polymorfismene til MTHFR-genet er C677T(RS1801133) og A1298C (RS1801131). MTHFR er et viktig enzym i metabolismen av folsyre og homocystein (Hcy), som medierer omdannelsen av 5,10-metyltetrahydrofolsyre til 5-metyltetrahydrofolsyre. 5-metyltetrahydrofolsyre gir råstoffet for DNA-metyleringsreaksjoner i celler. Samtidig fungerer det som en metyldonor, under katalyse av metioninsyntetase og med vitamin B12 som et koenzym, noe som forårsaker re-metylering av blod Hcy for å generere metionin (Met), og opprettholder dermed det normale nivået av plasma Hcy og unngå forekomsten av hyperhomocystein (Hhcy).

Folsyre er et vannløselig B-vitamin som menneskekroppen ikke kan syntetisere selv, men må innta gjennom maten. Det er et essensielt mikronæringsstoff og en antioksidant. Folsyren kroppen tar inn må omdannes til 5-METHYLtetrahydrofolsyre for at den skal være effektiv. Når Hcy-nivået er høyt i kroppen, hvis folsyreinntaket er redusert eller utilstrekkelig, har ikke kroppen nok 5-metyl-tetrafhydrofolsyre til å motstå oksidativt stress forårsaket av høy Hcy, noe som kan føre til DNA-skader av sædceller og påvirke fruktbarhet.

MTHFR-genpolymorfisme og spontanabort hos kvinner Graviditet mindre enn 28 uker, fostervekt mindre enn 1000g og naturlig avslutning kalles spontanabort. Etiologi inkluderer embryologiske faktorer, morsfaktorer, farsfaktorer og miljøfaktorer. Tilbakevendende abort er en spontanabort som skjer 3 eller flere ganger på rad av en identisk partner. Blodhyperkoagulabilitet er nært knyttet til dannelsen av uforklarlig repeterende spontan abort, og hyperhomocystein er en uavhengig risikofaktor for blodhyperkoagulabilitet og relaterte sykdommer.

MTHFR-genmutasjoner øker Hcy-nivåer in vivo, noe som fører til hyperhomocysteinemi (Hhcy). Hhcy er lett å forårsake vaskulær endotelskade og føre til trombose, som er en av de viktige årsakene til dannelsen av blod hyperkoagulerbar tilstand oppdaget de siste årene.

I tillegg, på grunn av mangelen på 5-metyltetrahydrofolsyre in vivo, vilaktiviteten til MTHFRi placenta vev reduseres, noe som resulterer i utilstrekkelig metylering av DNA, en biologisk komponent som er essensiell for fosterets vekst og utvikling, noe som fører til hindringer i prosessen med DNA-syntese og reparasjon, som resulterer i tilbakevendende spontan abort.