Mennesker har en mye lavere kapasitet til å metabolisere folsyre (FA) enn andre dyr i naturen, og er påvirket av dihydrofolatreduktase (DHF), som er bare 1/56 av kapasiteten til rotter og mye lavere enn andre pattedyr i naturen, noe som gjør det er vanskelig å få nok folsyre fra syntetisk folsyre.

Aktiviteten til enzymet 5,10-metylentetrahydrofolatreduktase varierer mellom etniske grupper, regioner og aldre, noe som resulterer i forskjeller i evnen til å metabolisere folat, og CT- og TT-gruppene har lav enzymaktivitet og er ikke i stand til å fullstendig metabolisere inntatt folsyre (FA) ) til levende 5-metyltetrahydrofolat, som er virkelig nyttig, noe som resulterer i utbredt folatmangel hos mennesker.