I. INNLEDNING: Betennelse - The "Skjult katalysator" av kroniske sykdommer

I moderne medisinsk forskning har betennelse blitt identifisert som en nøkkel driver i utviklingen av mange kroniske sykdommer. Fra leddgikt til Kardiovaskulære sykdommer, betennelse er involvert i omtrent 50% av Globale dødsfall. Mens tradisjonelle betennelsesdempende medisiner effektivt kan Avbedre betennelse, deres langsiktige bruk fører ofte til ugunstige bivirkninger.

Nylig en studie publisert i tidsskriftetLivsvitenskaphar kastet lys på De nye antiinflammatoriske mekanismene i 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA), tilbyr en lovende ny mulighet for safe og Effektive antiinflammatoriske terapier.

Ii. Eksperimentell design: Dual validering med mobil- og dyremodeller

Å undersøke grundig Antiinflammatoriske effekter av aktivt folat, forskerteamet benyttet en Kombinasjon av cellulære eksperimenter og in vivo dyremodeller.

I de cellulære eksperimentene, Lipopolysakkarid (LPS) ble brukt til å aktivere musemakrofager (RAW264.7), etterligner den inflammatoriske "cytokinstorm" observert hos mennesker. Makrofager, en avgjørende komponent i immunforsvaret, utløser en kaskade av Inflammatoriske responser når de er stimulert av LPS.

For in vivo eksperimenter, transgenesebrafiskble brukt. Disse sebrafiskene har nøytrofiler som lyser grønt og makrofager som fluoreser rødt, slik at forskere visuelt kan spore Dynamikk av betennelse i sanntid gjennom in vivo-avbildning. Med 82% genetisk likhet med mennesker i inflammatoriske veier, sebrafisk er internasjonalt anerkjent som en "gullstandard" -modell for medikament screening.

Iii. Antiinflammatorisk mekanisme: Flerdimensjonal presisjonsmålretting av den inflammatoriske kaskaden

(1) Slå av "inflammatorisk masterbryter" NF-κB

NF-κB er en sentral transkripsjonsfaktor i den inflammatoriske responsen. Når den er aktivert, migrerer den til cellekjernen og initierer uttrykket av flere pro-inflammatoriske cytokiner.Studien avslørte at 0,62 mm Magnafolate® Pro (MTHF-CA) hemmer betydelig translokasjon av NF-κB p65 til kjernen, og oppnår en effekt som kan sammenlignes med det av 5 μg/ml dexamethason.

Mekanismen til MTHF-CA involverer stabilisere IκBα-proteinet, effektivt "låse" NF-κB i Cytoplasma og forhindrer at den kommer inn i kjernen for å fremme betennelse. Dette funnet understreker MTHF-CAs kjernerolle i betennelsesregulering, Fundamentalt å dempe produksjonen av inflammatoriske faktorer.

(2) Hemmende det inflammatoriske cytokinet Storm

I den LPS-stimulerte modellen demonstrerte Magnafolate® Pro bemerkelsesverdig antiinflammatorisk effekt.Sammenlignet med 1 μg/ml LPS-stimulert gruppe, behandling med 0,62 mM MTHF-CA reduserte nivåene av viktige inflammatoriske cytokiner IL-1β, TNF-a, og IL-6 med 29,02%, 43,06%og 38,37%, henholdsvis. Spesielt disse Reduksjoner var mer uttalt enn de som ble observert med 5 μg/ml dexamethason behandling.

(3) Å rense frie radikaler og beskytte Celler

Reaktive oksygenarter (ROS) spiller en skadelig rolle i progresjonen av inflammatoriske sykdommer.Studien fant at MTHF-CA reduserer betydelig ROS -akkumulering i både cellulære og sebrafiske modeller.

I cellulære eksperimenter reduserte 0,62 mM MTHF-CA ROS-nivåene i RAW264,7 celler med 14,56%. Sammenlignet med 1 μg/ml LPS-gruppen, hemmet MTHF-CA ROS akkumulering på en doseavhengig måte ved konsentrasjoner på 0,15, 0,31 og 0,62 mm.

I sebrafiskeksperimenter reduserte 4 mm MTHF-CA CUSO₄-indusert oksidativt skade med 27,2%. I likhet med de cellulære funnene, hemmet MTHF-CA ROS Akkumulering på en doseavhengig måte i sebrafiskmodellen.

IV. Betydelig hemming av inflammatorisk Cellekruttering av MTHF-CA

Når vev er skadet, en inflammatorisk Responsen følger, noe som fører til rekruttering av immunceller til de berørte område. For å undersøke denne prosessen brukte forskere en haletranseksjonsmodell i sebrafisk for å observere migrasjonen av nøytrofiler og makrofager under betennelse.

I eksperimentet var sebrafiskhaler transektert og deretter utsatt for enten embryo -vann, 5 μg/ml dexametason, eller Ulike konsentrasjoner av MTHF-CA (1, 2, 4 mM) i 4 timer. Sammenlignet med Utransektert kontrollgruppe, haletranseksjon økte betydelig antallet av nøytrofiler og makrofager med henholdsvis 5,28 ganger og 2,54 ganger.

Ytterligere analyse avdekket detMTHF-CA betydelig hemmet rekrutteringen av inflammatoriske celler. Spesielt reduserte MTHF-CA Neutrofil rekruttering med 28,13% (1 mm), 28,4% (2 mm) og 27,67% (4 mm), og Makrofagrekruttering med 41,7% (1 mm), 31,04% (2 mm) og 36,2% (4 mm).

Disse resultatene indikerer at MTHF-CA effektivt reduserte Rekruttering av inflammatoriske celler ved alle testede konsentrasjoner, og overgår utkonkurranse dexamethason og fremheve potensialet som en kraftig betennelsesdempende agent.

V. Antiinflammatorisk mekanisme for MTHF-CA i Cuso₄-Indusert sebrafiskmodell

I CUSO₄-indusert sebrafisk inflammatorisk modell, eksponering for CUSO₄førte til en betydelig økning i antallet av nøytrofiler og makrofager med henholdsvis 4,05 ganger og 1,75 ganger, bekrefter induksjon av en inflammatorisk respons.

Mthf-ca dempet betydelig Rekruttering av nøytrofiler, med hemmingsgrad på 35,48%, 40,02%og 47,25% ved forskjellige konsentrasjoner, overgått 35,7% hemmingsgrad oppnådd med dexamethason.

Tilsvarende reduserte MTHF-CA rekruttering av makrofag med 26,3%, 24,93%, og 33,93%, sammenlignet med 23,8%hemmingsgrad med dexametason.

Dessuten, dessutenMTHF-CA undertrykte effektivt uttrykket av pro-inflammatoriske cytokiner indusert av CUSO₄. To timer etter eksponering, Uttrykket av JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-a og IL-1B var betydelig forhøyet. Behandling med 4 mM MTHF-CA resulterte imidlertid i Inhiberingsgrad på 40,73%, 22,05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,7%og 51,16%, henholdsvis.

Disse funnene viser at MTHF-CA ikke bare hemmer kjernefysisk translokasjon av NF-KB og reduserer ROS-produksjon, men undertrykker også uttrykket av flere pro-inflammatoriske Cytokiner, derved forbedrer den generelle betennelsesdempende effekten.

Vi. Sammendrag og Utsikter: Fremveksten av MTHF-CA som en ny betennelsesdempende stjerne

MTHF-CA utøver sine betennelsesdempende effekter gjennom en mangesidig mekanisme Det inkluderer å hemme NF-κB-aktivitet, redusere ROS-nivåer, hemme rekruttering av inflammatoriske celler og undertrykke uttrykket av pro-inflammatoriske cytokiner.

Disse funnene belyser ikke bare MTHF-CAs rolle i betennelse Regulering, men gir også et robust vitenskapelig grunnlag for utviklingen som et nytt betennelsesdempende middel. Sammenlignet med tradisjonell betennelsesdempende Medikamenter, 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) tilbud mer uttalte betennelsesdempende effekter og et bredere regulatorisk omfang, plassere det som et tryggere og mer effektivt alternativ for forebygging og behandling av betennelsesrelaterte sykdommer.

Vitenskapelig spørsmål og svar: Svare på spørsmålene dine

Spørsmål: Kan sebrafiskeksperimenter forutsi mennesker effekter?

EN:Med en genetisk 82% Likhet med mennesker i inflammatoriske veier, sebrafisk er internasjonalt anerkjent som en "gullstandard" -modell for medikamentscreening.

Spørsmål: Hvordan vitenskapelig supplere aktivt folat?

EN:Velg produkter med C-krystall patentteknologi, og et daglig inntak på 400-800 μg er tilstrekkelig. Personer med unormale metabolske gener bør vurdere direkte tilskudd med den aktive formen.

Spørsmål: Hva er Magnafolate® Pro?

EN:Magnafolate® Pro er Et aktivt folattilskudd sertifisert av FDA NDI, mye brukt i prenatal og spedbarnsnæringsprodukter.

Spørsmål: Hva er JNK, ERK, NF-κB, MYD88, P65, TNF-a, og IL-1B?

EN:Disse er nøkkelen Molekyler og signalveier involvert i den inflammatoriske responsen. Jnk og ERK er intracellulære signalproteiner som regulerer betennelse; NF-κB er en transkripsjonsfaktor som kontrollerer uttrykket av pro-inflammatorisk Cytokiner; MyD88 er et adapterprotein som overfører inflammatoriske signaler; P65 er en underenhet av NF-κB-komplekset; TNF-a og IL-1B er pro-inflammatoriske Cytokiner som utløser betennelse. MTHF-CA hemmer effektivt disse stier, og reduserer dermed betennelse.

Spørsmål: Hva er dexamethason?

EN:Dexamethason er en mye brukt syntetisk kortikosteroid som reduserer betennelse ved å hemme Produksjon og frigjøring av inflammatoriske mediatorer. Imidlertid langsiktig bruk kan føre til bivirkninger som immunsuppresjon og osteoporose. I Kontrast, 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium (Magnafolate® Pro, MTHF-CA) gir betydelige antiinflammatoriske fordeler med høyere sikkerhet og toleranse.

Referanse:

Bin X-N, Gao Y-B, Pan M, et al. (2023) Antiinflammatoriske effekter av 6S-5-metyltetrahydrofolat-kalsium på RAW264.7 celler og sebrafisk.Livsvitenskap, 327, 121839. Doi: 10.1016/j.lfs.2023.121839.