Sarah er 29 år gammel. Hun ble diagnostisert med HbSS sigdcellesykdom for mer enn ti år siden. Det siste året tok hun folsyretabletter hver dag, akkurat som foreskrevet. Ved oppfølgingsbesøket så serumfolatrapporten hennes bra ut. Legen hennes fortalte henne at "butikkene var tilstrekkelige."

Likevel på bare tre måneder hadde hun to akutte smerteepisoder. I hennes siste testresultater skilte flere tall seg ut side om side: høysensitivt C-reaktivt protein hadde steget til rundt 18 mg/l, interleukin-6 var nær 13 pg/mL, og umetabolisert folsyre, eller UMFA, hadde også nådd 130 ng/ml. Hun hadde ikke sluttet å supplere. Men betennelsesmarkørene hennes var fortsatt høye.

Det virkelige spørsmålet er hva som skjer etter at folsyre kommer inn i kroppen. Folsyrerestene som forblir i blodet uten å bli fullstendig omdannet, vekker nå mer oppmerksomhet i klinisk forskning.

I 2024 ble en studie publisert i *Indian Journal of Clinical Biochemistry*. Forskerteamet fokuserte på pasienter med sigdcellesykdom og så på hvordan umetabolisert folsyre påvirket immun- og inflammatoriske markører.

De registrerte 60 diagnostiserte pasienter. Tjueto var i en akutt smerteepisode, mens 38 var i stabil tilstand. Alle tok folsyre som en del av deres daglige rutine.

Forskerne målte først naturlig mordercelleaktivitet. Dataene viste ingen klar forskjell mellom gruppen med akutte episoder og den stabile gruppen.

Hvis du bare så på det ene resultatet, ville det være lett å anta at folsyretilskudd ikke endret immunaktiviteten. Men det neste settet med data fortalte en annen historie.

UMFA ble påvist i blodet til mer enn halvparten av deltakerne. I gruppen med akutte episoder nådde mediannivået 131,8 ng/ml. I den stabile gruppen var det bare 36,31 ng/ml.

Begge gruppene supplerte. Men pasienter i den akutte episodefasen hadde flere ganger mer umetabolisert folsyre igjen i blodet enn de i den stabile gruppen.

Betennelsesmarkørene viste også et stort gap. Median høysensitivt C-reaktivt proteinnivå var 18,41 mg/L i gruppen med akutte episoder, sammenlignet med bare 2,04 mg/L i den stabile gruppen. Interleukin-6 fulgte et lignende mønster.

Umetabolisert folsyre steg i takt med inflammatoriske markører. Det endret nøkkelspørsmålet: etter at folsyre er supplert, konverterer kroppen faktisk og bruker den?

Den vanlige tankegangen er at et høyt folatnivå i blodet betyr at kroppen har nok næringsreserve. Men dataene tyder på at det ikke er så enkelt.

Studien fant at jo høyere UMFA-nivået er, desto lavere er aktiviteten til naturlige drepeceller. Samtidig viste UMFA en positiv korrelasjon med interleukin-6.

Hva betyr det?

En stor mengde umetabolisert folsyre som flyter i blodet betyr ikke at cellene har mottatt en brukbar form for folat. Denne oppbyggingen kan forstyrre normal immuncellefunksjon og kan være knyttet til en høyere risiko for betennelse.

Hvorfor skulle dette skje?

Den vanlige syntetiske folsyren folk vanligvis tar, kan ikke brukes direkte av celler etter at den kommer inn i kroppen. Det må gå gjennom en rekke biokjemiske omdannelser og bli 5-metyltetrahydrofolat, den aktive formen som cellene kan gjenkjenne og bruke. This conversion depends on a key enzyme: 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase, or MTHFR. Men hvert enzym har en prosessgrense. Når inntakshastigheten av folsyre overstiger enzymets omdanningskapasitet, begynner den delen som ikke kan behandles i tide å samle seg i blodet. Det er hvordan umetabolisert folsyre dannes.

Personer med sigdcellesykdom har kronisk hemolyse og høy etterspørsel etter blodproduksjon, så behovet for folat er allerede større. Men å ta mer betyr ikke alltid å bruke mer. Hvis stoffskifteveien ikke går jevnt, kan tilsatt folsyre lett sette seg fast under konvertering. Og denne metabolske flaskehalsen er ikke begrenset til personer med sjeldne sykdommer.

En annen studie som involverte mer enn 15 000 kinesiske voksne fant at polymorfismer i metylentetrahydrofolatreduktasegenet er utbredt i befolkningen. Disse genetiske variantene kan redusere aktiviteten til metabolske enzymer og begrense konverteringseffektiviteten. For personer som bærer disse genvariantene, så vel som de i spesielle fysiologiske stadier som graviditet, kan konverteringen av vanlig syntetisk folsyre allerede være mindre effektiv.

Sett på denne måten blir logikken klarere. Hvis frontend-konvertering er flaskehalsen, kan vi omgå det trinnet og gi kroppen en form som allerede er på et senere stadium av metabolisme og klar til bruk?

Svaret ligger i dens biokjemiske egenskaper. 5-metyltetrahydrofolat er allerede nedstrøms i den metabolske veien, så det kan omgå begrensningen av 5,10-metylentetrahydrofolatreduktase, eller MTHFR. Dens spesifikke aktive konfigurasjon, 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium, kan brukes direkte av menneskekroppen og har fordeler i biotilgjengelighet. Det er ikke mange råvarealternativer som oppfyller begge betingelsene. Magnafolat^®er en av dem. Det er 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium i seg selv, så det trenger ikke å bli omdannet i kroppen og kan leveres direkte for mobilbruk. Det er posisjonert som et aktivt folatråmateriale, ikke som en behandling for sykdom.

Likevel er den aktive formen ikke en kur.

Enten noen er syke, gravide eller vet at de har relevante genpolymorfismer, bør den nøyaktige tilskuddsdosen og overvåkingsindikatorene bestemmes av en kvalifisert lege etter en fullstendig evaluering. Å prøve å løse et komplekst metabolsk problem ganske enkelt ved å øke dosen av vanlig syntetisk folsyre fungerer kanskje ikke.

Sarah kom senere tilbake for en ny oppfølging. Denne gangen fokuserte hun og legen ikke bare på om hun hadde tatt kosttilskuddene sine. De begynte å se på UMFA, 5-MTHF og betennelsesmarkører sammen. Basert på hennes siste testresultater vurderte legen både formen og dosen av tilskuddet hennes. Folate supplementation has never been a simple question of whether to take it or not.

Hvor mye som går inn er én ting. Hvor mye kroppen faktisk kan bruke er en annen. Folsyre eller aktivt folat, dosering og hver persons egen metabolske kapasitet må alle vurderes sammen.

Referanser:

[1] Effekt av umetabolisert folsyre på immuninflammatoriske markører hos pasienter med sigdcellesykdom som tar folsyretilskudd[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mar.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15357 voksne av Han nasjonalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folsyre og 5-metyltetrahydrofolat. *China Food Additives*, 2022, utgave 2.

Risikomerknad: Magnafolat^®leveres kun som et 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsiumaktivt folatråmateriale. Den gir ikke diagnose eller behandlingsråd direkte til forbrukere. Enhver beslutning om folattilskudd bør tas under veiledning av en kvalifisert lege eller ernæringsfysiolog. Personen som er beskrevet i denne artikkelen er en fiktiv sak laget kun for å hjelpe leserne å forstå den vitenskapelige mekanismen. De detaljerte dataene i historien faller innenfor vanlige kliniske referanseområder. Any causal interpretation in this article is strictly limited to conclusions supported by the cited literature and does not constitute a promise of efficacy for any product.