Michael Zhou er 52. Ved fjorårets bedriftshelsesjekk kom ett tall på blodrapporten hans tilbake flagget: homocystein.  

18,6 μmol/L — over referanseområdet. Legen hans sa at det var knyttet til kardiovaskulær risiko og foreslo et daglig folattilskudd. Så han gjorde akkurat det.  

0,4 mg. En tablett om dagen. Seks måneder på rad. Ved oppfølgingsprøven hans var tallet 18,2. Ned med 0,4 — klinisk sett nesten ingen endring i det hele tatt.

Michael kunne ikke forstå det. Han hadde tatt folat etter planen. Livsstilen hans hadde ikke blitt verre. Likevel virket tallet sittende fast, som om noe i systemet rett og slett ikke ville bevege seg.

Senere endret legen hans tilnærmingen: slutt å ta folsyre og bytt til aktivt folat, kjent vitenskapelig som 6S-5-metyltetrahydrofolat. Michael forsto egentlig ikke forskjellen. Alt han visste var dette: etter seks måneder med tilskudd føltes det som om ingenting hadde skjedd.

▍72 pasienter, 15 mg aktivt folat per dag, tre måneder

Denne "supplerte, men nesten som om jeg ikke hadde" forvirring ble adressert, i det minste delvis, av en randomisert kontrollert klinisk studie publisert i Journal of Cardiovascular Pharmacology i 2006. Studien inkluderte 72 pasienter med moderat hyperhomocysteinemi. Personer med immunsykdommer, en historie med kreft eller kronisk nyresvikt ble ekskludert. Etter påmelding ble deltakerne tilfeldig fordelt i to grupper. Behandlingsgruppen tok 15 mg 6S-5-metyltetrahydrofolat daglig i tre måneder.

Etter tre måneder dukket det opp en viktig endring i behandlingsgruppen: plasma totalt glutation, eller GSH, redusert.  P = 0,002.

▍GSH gikk ned, men redokstilstanden beveget seg nærmere balanse

GSH er en av kroppens viktigste reduserende antioksidanter. Når folk ser det falle, er den vanlige antagelsen enkel: oksidativ skade har økt, og GSH blir sterkt konsumert. Men forskerne kom til den motsatte konklusjonen. Nøkkelen ligger i den samme metabolske gaffelen.

Homocystein, eller Hcy, har to hovedruter i kroppen. Den ene er remetyleringsveien: med metylgrupper levert av 5-MTHF, omdannes Hcy tilbake til metionin. Den andre er transsulfureringsveien: Hcy omdannes gjennom enzymdrevne reaksjoner til cystein, et essensielt råmateriale for GSH-syntese.

Tenk på det som en veiskille. Når 5-MTHF er tilstrekkelig, beveger mer Hcy seg inn i remetyleringsbanen. Færre "biler" kommer inn i transsulfureringsbanen. Med mindre råstoff som strømmer nedstrøms, faller også den totale mengden GSH produsert.

Samtidig faller Hcy selv kraftig, noe som reduserer oksidativ stimulering av det vaskulære endotelet. GSH brukes sjeldnere for å fjerne frie radikaler.

Mindre råstoff. Mindre forbruk.  Antallet faller, men systemet er under mindre belastning. Det er ikke et tegn på forverring. Det antyder at kroppen har skiftet til en mer balansert tilstand ettersom byrden letter.

▍En 52 ganger konsentrasjonsendring peker på et gap i biotilgjengelighet

Ved slutten av den tre måneder lange behandlingsperioden steg serumfolatnivået i 5-MTHF-gruppen fra 4,4 μg/L til 230,0 μg/L.  P < 0,0001. Det er omtrent en 50-dobling. Kontrollgruppen viste kun begrenset endring i samme periode.

Dette gapet forteller oss noe viktig: når 5-MTHF kommer inn i kroppen, trenger den ikke å gå gjennom MTHFR-enzymreduksjonstrinnet. Det går direkte inn i folatmetabolismen i sin aktive form og kan raskt absorberes og brukes av vev. Det hjelper til med å forklare et klinisk mønster legene ser fra tid til annen.

Noen pasienter tar folsyre i lang tid. Deres serumfolatnivåer stiger, men homocystein faller fortsatt ikke. Årsaken er at etter at folsyre kommer inn i kroppen, må den gå gjennom flere reduksjonstrinn som involverer dihydrofolatreduktase og MTHFR-enzymet før den kan bli virkelig bioaktiv 5-MTHF. Hvis MTHFR-enzymaktiviteten er lav, kan den konverteringskjeden aldri nå målstreken. Det er som en produksjonslinje med hauger av deler ved inngangen, men en maskin i midten går for sakte. Uansett hvor mye materiale som kommer inn, forblir ferdig produksjon lav.

Råvaren hoper seg opp foran.  Sluttbrukeren får aldri nok forsyning.

▍I den kinesiske befolkningen kan én av fire personer møte denne enzymflaskehalsen

En studie fra 2013 publisert i PLoS ONE, som involverte 15 357 voksne, fant klare regionale forskjeller i fordelingen av den homozygote MTHFR C677T-mutasjonen, eller TT-genotypen, blant han-kinesiske populasjoner. I noen nordlige provinser oversteg TT-bærerraten 25 %. Hos personer med TT-genotypen er MTHFR-enzymaktivitet omtrent halvparten av personer med normal CC-genotype. Dette betyr at for en betydelig del av befolkningen kan til og med regelmessig daglig tilskudd av folsyre levere langt mindre brukbart folat til det metabolske endepunktet enn forventet. For disse menneskene er det å ta 6S-5-metyltetrahydrofolat direkte som å omgå trafikkorken midt på ruten.

▍Velge en aktiv folatingrediens: tre ting å sjekke

Når du velger en 6S-5-metyltetrahydrofolatingrediens, er det flere punkter som betyr noe. Først om konfigurasjonen er ren 6S. 5-MTHF finnes i to konfigurasjoner, 6S og 6R. Bare 6S-formen er biologisk aktiv. For det andre, om det er stabilisert som et kalsiumsalt for å forhindre nedbrytning under lagring og prosessering. For det tredje, hvor godt rester av giftige urenheter kontrolleres under produksjon.

Magnafolat er en råvare som oppfyller disse betingelsene. Den bruker kalsiumsaltformen av 6S-5-metyltetrahydrofolat og har et tilsvarende kvalitetskontrollsystem for konfigurasjonsrenhet og stabilitet. Det tilhører samme kategori av aktivt folat som 5-MTHF brukt i den kliniske studien som er sitert her. Dens biotilgjengelighetsprofil kan bidra til å forbedre effektiviteten til det siste trinnet i folatmetabolismen.

▍Michael tok senere en annen rute

Etter legens råd, byttet Michael fra folsyre til et supplement som inneholder 6S-5-metyltetrahydrofolat. Han gjorde ingen andre livsstilsendringer. Tre måneder senere hadde homocysteinnivået hans sunket til 12,4 μmol/L. Tilbake innenfor normalområdet. Et tall som knapt hadde beveget seg på seks måneder, gikk ned etter tre måneder, når formen endret seg.

▍Form kan ha større betydning enn dose

Standard intervensjon for hyperhomocysteinemi er folat pluss B-vitaminer. De fleste retningslinjer anbefaler folsyre, som er effektivt og økonomisk for personer med normal MTHFR-enzymaktivitet. Men for personer med betydelig redusert enzymaktivitet løser ikke bare å øke dosen av folsyre problemet med utilstrekkelig forsyning på slutten av konverteringskjeden. Ikke alle trenger å gjøre denne overgangen. Men hvis noen har tatt folat konsekvent og homocystein forblir høyt, er aktivt folat en form det er verdt å diskutere med en lege.

For denne undergruppen kan matching av riktig form ha større betydning enn bare å legge til en høyere dose.

Referanser:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. Homocysteinreduksjon med 5-metyltetrahydrofolat: effekter på redoksstatus ved hyperhomocysteinemi [J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15357 voksne av Han nasjonalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folat og 5-metyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022, utgave 2.

Risikovarsel:

Magnafolat^®leveres kun som en aktiv folatråvare, kalsium 6S-5-metyltetrahydrofolat, og selges ikke direkte til forbrukere. Ethvert diagnostisk eller behandlingsrelatert innhold i denne artikkelen kommer fra en fiktiv sak og er kun ment å hjelpe lesere med å forstå den vitenskapelige mekanismen. Enhver beslutning om folattilskudd bør tas under veiledning av en kvalifisert lege eller ernæringsfysiolog. Saksdataene som brukes i historien faller innenfor de vanligste kliniske referanseområdene. Enhver kausal tolkning i denne artikkelen er strengt begrenset til konklusjoner støttet av den siterte litteraturen og utgjør ikke et løfte om effekt for noe produkt.