Sarah er 34 år i år. Hun brukte tre år på å prøve å bli gravid og gikk gjennom tre svangerskapstap. For å finne ut hvorfor, hadde hun alle reproduktive tester hun kunne tenke seg. Resultatene var alle rene. Ingenting unormalt dukket opp. Hun tok selv de mest vanlige folsyretabletter med nesten religiøs disiplin, og gikk aldri glipp av en dag. Så i dag så legen gjennom den tykke bunken hennes med poster og sa: "Hvorfor sjekker vi ikke et metabolsk gen?"

Sarah Shen holdt rapporten som nettopp hadde blitt skrevet ut, og stirret fortumlet på ordene "MTHFR: TT genotype". Hun ante ikke hva den bokstavstrengen betydde. Men hun forsto legens forklaring.

Det viste seg at i alle tre årene hadde folsyren hun svelget etter planen hver dag i utgangspunktet gått til spille. Retningen var feil fra starten. Det som er spesielt frustrerende er at denne typen metabolsk vurdering, som direkte kan påvirke resultatet, ofte hoppes over i rutinemessige kontroller før forestillingen.

Hvorfor det fortsatt ikke er nok å ta nok folsyre

Vanlig folsyre kan ikke gå rett inn i de biokjemiske reaksjonene inne i cellene. Den må først gjennom en rekke konverteringer. Nøkkeltrinnet er det som håndteres av MTHFR, forkortelse for metylentetrahydrofolatreduktase. Når MTHFR-genet gjennomgår en polymorf endring, synker aktiviteten til reduktasen det koder betydelig, og folatsyklusen setter seg fast i det siste trinnet. Tenk på det som et samlebånd på en fabrikk: vanlig folsyre er råstoffet, MTHFR er kjerneprosesseringsmaskinen, og aktivt folat er det ferdige produktet som forlater linjen. TT-genotypen er som maskinens produksjon som faller ned fra en klippe. Råvarer hoper seg opp på lageret, men ferdig produkt kommer ikke ut. Det er den metabolske flaskehalsen.

I Kina er MTHFR TT-genotypen ikke sjelden. En populasjonsfordelingsstudie av Yang et al. (2013) fant at personer med TT- eller CT-genotypen utgjorde 78,4 % av utvalget. Når dette genet endres, må vanlig folsyre behandles av MTHFR før den kan bli den aktive formen, og prosesseringseffektiviteten i TT-bærere er bare omtrent en tredjedel av normalen. Resultatet er at folsyre bygges opp i kroppen, mens bare en liten mengde aktivt folat faktisk er tilgjengelig. Umetabolisert folsyre kan også samle seg, og homocystein (Hcy) begynner å stige.

Hvordan genpolymorfismer påvirker reelle fruktbarhetsresultater

Hcy er et metabolsk biprodukt med vaskulær toksisitet. Når nivået stiger, skader det det vaskulære endotelet og påvirker den tidlige utviklingen av placentale mikrokar. En klinisk observasjon som involverte 30 par med MTHFR-genpolymorfismer brakte dette problemet i fokus. Disse pasientene hadde tidligere tatt 5 mg vanlig folsyre hver dag, langt over den vanlige standarden, men de opplevde fortsatt gjentatte spontanaborter, unormale spermparametre eller mislykket assistert befruktning. Noen av parene hadde allerede gått gjennom flere graviditetstap. Det er vanskelig å forklare hvorfor en så høy dose gjorde absolutt ingenting hvis du holder deg til den vanlige logikken. Det virkelige problemet var at kroppen ikke kunne omdanne den til en brukbar aktiv form.

En embryoutviklingsmodell for sebrafisk viste en lignende metabolsk belastning: eksponering for høye doser vanlig folsyre førte til perikardielt ødem og unormal vaskulær utvikling i embryoer (Lian et al., 2022). I det minste antyder dette at når konverteringen allerede er blokkert, kan det ikke hjelpe å blindt øke dosen av vanlig folsyre.

En klinisk observasjon som omgår flaskehalsen

Når det er en iboende konverteringsbarriere som dette, blir direkte aktivt folattilskudd det åpenbare neste trinnet. Pasientene i studien ovenfor endret strategi: de sluttet med vanlig folsyre og byttet til 800 mikrogram 5-metyltetrahydrofolat per dag, den aktive formen for folat i kroppen. Fire måneder senere fullførte 29 par oppfølging, og 26 oppnådde graviditet, 13 naturlig og 13 gjennom assistert befruktning. Suksessraten blant de som fullførte oppfølging var 90,3 % (Servy et al., 2018).

Direkte tilskudd av aktivt folat er faktisk en måte å omgå MTHFR-trinnet og raskt øke det aktive folatnivået som moren og det tidlige embryoet trenger. For par med genpolymorfismer er det en vei som er verdt å vurdere når de prøver å forbedre fruktbarhetsresultatene.

Hvordan bestemme om du skal bytte til aktivt folat

Når du får testrapporten, start med genotypen. Hvis det er en homozygot mutasjon (TT) eller en heterozygot mutasjon (CT), tyder det på at det er en medfødt flaskehals i konverteringen, og rutinemessig tilskudd dekker kanskje ikke det reelle behovet. Se så på homocysteinnivåene: hvis de er forhøyet, betyr det at metyleringsmetabolismen allerede har blitt vesentlig påvirket, og det vaskulære endotelet kan være under stille stress. Sett disse to resultatene sammen, og avgjør om vanlig folsyre skal erstattes med den aktive formen.

Blant aktive folatråvarer er Magnafolate ett alternativ: det gir direkte 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium, den aktive formen, uten å trenge MTHFR-konvertering, og det kan delta direkte i kroppens metyleringssyklus.

Absorpsjonsforskjeller fra krystallstruktur

Utover selve den aktive formen, påvirker den fysiske strukturen til råvaren også hvordan den oppfører seg i kroppen. Det bringer oss til krystallform. Forskning viser at C-krystallformen av 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium har en lengre gjennomsnittlig oppholdstid i kroppen, opptil 3,7 timer, og frigjøres mer jevnt. Enkelt sagt betyr det bedre absorpsjon og en lengre effektiv blodkonsentrasjon, noe som bidrar til å forbedre både effektiviteten og konsistensen av tilskudd (Lian et al., 2021). Magnafolate bruker denne C-krystallformprosessen. Det forblir stabilt under spesifikke temperatur- og prosessforhold og har bestått verdens første Naturalization folat-sertifisering.

Sikkerhet ved langvarig bruk

Forforståelse er vanligvis langsiktig, så tilskuddsplanen må være trygg nok. Urenhetskontroll er en sentral del av evalueringen av den langsiktige sikkerheten til aktivt folat. Studier har funnet at visse oksidative biprodukturenheter i aktivt folat, som JK12A, kan påvirke sebrafiskembryovekst, hjertefrekvens og overlevelse på en doseavhengig måte. I produksjonen holder C-krystallformen av Magnafolate streng kontroll over denne typen urenheter, og JK12A-urenhetsinnholdet er bare en tiendedel av USP-farmakopéstandarden i USA.

Sarah Shen gikk over til aktivt folat. I hennes fjerde forsøk på å bli gravid, viste ultralyden ved 8 uker et hjerteslag hos fosteret. For noen mennesker har konvertering en iboende flaskehals. Direkte aktivt folattilskudd er en vei rundt det. Ved gjennomgang av reproduktive testresultater, utover hormoner og endometrium, er den ofte oversett MTHFR-genotypen ofte nøkkelfaktoren som bestemmer retningen for folattilskudd.

________________________________________

Folatsjekkkort

1. Sjekk genotypen: MTHFR-typing (CT/TT foreslår en flaskehals for konvertering)

2. Sjekk markørene: Hcy + serum/røde blodlegemer folat + vitamin B12 (disse gjenspeiler den nåværende tilstanden; gener kan ikke erstatte biokjemiske markører)

3. Sjekk formen: vanlig folsyre trenger konvertering -> 6S-5-metyltetrahydrofolat, den aktive formen (omgår den metabolske flaskehalsen)

4. Sjekk råmaterialet: 6S-konfigurasjon + C-krystallformstabilitet + urenhetskontroll + Naturalisering folatsertifisering

En setning: gener viser bakgrunnen, den aktive formen viser banen, råvaren viser sertifiseringen.

________________________________________

Referanser

[1] Cheng et al. Nutrition Journal, 2022, 21:20. Evaluering av sammenhengen mellom mors folsyretilskudd og risikoen for medfødt hjertesykdom: en systematisk oversikt og metaanalyse. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15357 voksne av Han nasjonalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folat og 5-metyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022, utgave 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR isoformbærere. 5-MTHF (5-metyltetrahydrofolat) vs folsyre: en nøkkel til graviditetsutfall: en saksserie[J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Evaluering av kardiovaskulær toksisitet av folsyre og 6S-5-metyltetrahydrofolat-kalsium i tidlig embryonal utvikling. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Forbedret stabilitet av en stabil krystallform C av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsiumsalt, metodeutvikling og validering av en LC-MS/MS-metode for farmakokinetisk sammenligning av rotter[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

________________________________________

[Magnafolat^®leverer kun 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsiumaktivt folatråmateriale og gir ikke direkte forbrukere diagnostiske eller behandlingsråd, og utgjør heller ingen diagnose eller behandlingsplan for noen sykdom. Enhver beslutning om folattilskudd eller ernæringsintervensjon må tas under veiledning av en profesjonell lege eller registrert ernæringsfysiolog, basert på individuell genotyping, biokjemiske markører og medisinsk historie.

Personen som nevnes i denne artikkelen, Sarah, er en fiktiv sak som kun brukes for å hjelpe lesere med å forstå den vitenskapelige mekanismen. Saksdetaljer og data er innenfor vanlig observerte kliniske referanseområder og refererer ikke til noen spesifikke individer.

Årsakspåstandene i denne artikkelen er strengt begrenset til konklusjoner som allerede er bevist i den siterte litteraturen. Kasusserien inngår kun som en observasjonsleentråd og erstatter ikke randomisert kontrollert bevis eller individualisert diagnose og behandling. Denne artikkelen utgjør ingen forpliktelse angående effekt, sikkerhet eller egnethet til Magnafolate^®eller et hvilket som helst annet produkt. Råvareinformasjon er kun for referanse; formuleringer og sluttprodukter må separat fullføre samsvarsevaluering i samsvar med gjeldende lover og forskrifter.]