Sarah er 31 år i år. Hun hadde opplevd en tidlig biokjemisk graviditet en gang tidligere. Det har gått litt tid, men når det kommer til å prøve å bli gravid, har hun fortsatt vanskelig for å slappe helt av. I de tre månedene før hun prøvde igjen, tok hun folat hver dag etter en standard plan. Hver gang telefonalarmen hennes gikk, strakte hun seg etter tillegget. Hun gikk sjelden glipp av en dose. Så ved prekonceptionskontrollen, da hun så nummeret på rapporten, satt hun lenge utenfor konsultasjonsrommet uten å bevege seg.

Homocystein: 12,5 μmol/L.

"Jeg har tatt folat hver dag," sa hun og overrakte rapporten. Stemmen hennes var stram. "Hvorfor er den fortsatt høy?"

Legen så først ned på prøvesvarene. "Prøv å ikke bekymre deg ennå. Et nivå på 12,5 μmol/L må tolkes sammen med andre indikatorer, og vi trenger også oppfølgingstesting."

"Betyr det at jeg ikke har tatt nok?"

"Mengden du tar er bare en del av bildet," sa legen. "Vi må også vite om kroppen din kan bruke folatet etterpå. Vitamin B12, vitamin B6, nyrefunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon, kostholdsvaner og medisiner kan alle påvirke dette resultatet."

Sarah holdt i kanten av rapporten og stoppet opp. "Kan det være relatert til min biokjemiske graviditet?"

"La oss først avklare hva vi kan teste," sa legen og snudde rapporten tilbake mot henne. "En rapport er ment å peke oss i en retning, ikke skremme oss."

Når de forbereder seg til graviditet, er det mange som fokuserer mest på om de har tatt kosttilskudd og om de har glemt noen doser. De tingene betyr selvfølgelig noe. Men når folat kommer inn i kroppen, er ikke jobben gjort. Det må fortsatt absorberes, konverteres og utnyttes. Metabolismen varierer fra person til person, så den samme kosttilskuddstilnærmingen kan føre til forskjellige laboratorieresultater.

▍Hva kan vi lære av data om 816 gravide kvinner?

I 2001 publiserte Journal of Obstetrics and Gynecology Research en studie som involverte 816 kvinner som var 6 til 12 uker gravide. Forskere målte homocysteinnivåene deres og analyserte MTHFR C677T-genotypene deres. I studiepopulasjonen hadde 34,3 % CC-genotypen, 49,0 % hadde CT-genotypen og 16,7 % hadde TT-genotypen. 

Da forskere undersøkte genotype sammen med plasmahomocysteindata, fant de at kvinner med TT-genotypen hadde et median plasmahomocysteinnivå på 6,91 nmol/mL, høyere enn 5,67 nmol/mL i CC-gruppen og 5,80 nmol/mL i CT-gruppen. Forskjellene mellom gruppene var statistisk signifikante.

Sarah stirret på tallene. "Så betyr det å ha TT-genotypen at noe definitivt vil gå galt?"

«Nei,» sa legen. "En genotype kan indikere mulige metabolske forskjeller, men graviditetsutfall kan ikke forutsies basert på den ene faktoren alene."

Studien inkluderte fullstendige data for graviditetsutfall for 749 deltakere. Blant de 35 kvinnene i gruppen med høyt homocystein, utviklet 2 alvorlig svangerskapsforgiftning. Blant de 714 kvinnene hvis homocysteinnivå var innenfor normalområdet, utviklet 5 alvorlig svangerskapsforgiftning. Det var også en forskjell i dødfødselsdata: 2 av 35 i gruppen med høyt homocystein, sammenlignet med 10 av 714 i normalgruppen. Likevel beskriver disse tallene statistiske assosiasjoner. De betyr ikke at én forhøyet markør uunngåelig vil føre til et bestemt utfall.

"Hva bør jeg være oppmerksom på nå?" spurte Sarah.

"Nøkkelen er å ikke skremme deg selv først," sa legen. "Hvis homocystein er forhøyet, identifiser årsaken før du bestemmer deg for hvordan du skal supplere."

▍Hvorfor kan homocysteinnivået stige?

Homocystein er et mellomprodukt av aminosyremetabolisme. Kroppen kan omdanne det til metionin gjennom remetyleringsveien, eller dirigere det inn i påfølgende metabolisme gjennom transsulfureringsveien. Næringsstoffer inkludert folat, vitamin B12 og vitamin B6 spiller alle en rolle i disse prosessene. Etter at folsyre kommer inn i kroppen, må den gjennomgå flere konverteringstrinn. MTHFR er et av de viktigste enzymene som er involvert. Det bidrar til å produsere 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid, også kjent som 5-MTHF. 

5-MTHF kan delta i remetylering av homocystein. Men den gjør ikke jobben alene; vitamin B12 og relaterte enzymsystemer er også avgjørende. Sarah spurte: "Hva er den faktiske forskjellen mellom den vanlige folsyren jeg tar og 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" "Vanlig folsyre må omdannes i kroppen," forklarte legen. "6S-5-Methyltetrahydropteroic acid er en aktiv form for folat og kan omgå MTHFR-trinnet." "Skal alle med TT-genotypen bytte til 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid?" Legen ristet på hodet.

"Det er ikke så enkelt. TT-genotypen er assosiert med redusert MTHFR-aktivitet, men det er ikke den eneste mulige årsaken til forhøyet homocystein. Vitamin B12-mangel, utilstrekkelig vitamin B6, nedsatt nyrefunksjon, skjoldbrusk dysfunksjon, kostholdsmønstre, røyking, alkoholforbruk og visse medisiner kan alle påvirke resultatet." Sarah forsto. "Så jeg må finne ut hva som skjer først. Jeg bør ikke bare øke dosen fordi jeg tror det ikke er nok?"

«Det stemmer. Vurder først, og avgjør så.» MTHFR C677T-lokuset har genetiske polymorfismer. Personer med TT-genotypen kan ha lavere MTHFR-enzymaktivitet, noe som kan påvirke effektiviteten av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid-produksjon hos enkelte individer. Hvis homocystein er forhøyet, eller hvis nivåene forblir utenfor referanseområdet etter rutinetilskudd, kan alternativer for aktiv folattilskudd diskuteres med en lege eller ernæringsekspert. 

▍Når metabolisme treffer en flaskehals, kan tilskuddsformen måtte endres

For kvinner som forbereder seg på graviditet - spesielt de med en historie med uønskede graviditetsutfall eller vedvarende forhøyet homocystein til tross for rutinemessig tilskudd - kan følgende spørsmål være verdt å diskutere med en lege eller ernæringsekspert. Tenk først på det metabolske grunnlaget. For eksempel, er det en MTHFR C677T polymorfisme? Gå deretter gjennom blodmarkører. Er homocystein innenfor referanseområdet? Er gjentatt overvåking nødvendig? Hva er individets folat- og vitamin B12-status? Disse faktorene bør vurderes sammen. Til slutt justerer du tilskuddsstrategien ut fra den enkeltes situasjon. For personer med bekreftede begrensninger i konvertering, kan direkte tilskudd med en aktiv form av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid være et alternativ verdt å diskutere med en kvalifisert fagperson. Fordi 5-MTHF allerede er aktiv, krever det ikke konvertering gjennom MTHFR-trinnet og kan delta i homocysteinremetylering.

Magnafolat kan brukes som referanse for relevant ingrediensinformasjon. Det er et aktivt folat i den stabile krystallformen C av 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid kalsium. Forskning som bruker sebrafisk embryomodeller har antydet at høye doser av konvensjonell syntetisk folsyre kan være assosiert med unormal kardiovaskulær utvikling. Innenfor samme doseområde viste ikke Magnafolate kardiovaskulær toksisitet eller embryonale utviklingsdefekter. En toksikologisk evaluering utført av Shanghai Center for Disease Control and Prevention indikerte videre at Magnafolate oppfylte den praktiske ikke-toksiske klassifiseringen. Dyrestudier kan imidlertid ikke ekstrapoleres direkte til mennesker. Form og mengde tilskudd bør alltid baseres på individuelle testresultater og faglig veiledning. Ikke skynd deg å endre planen din bare fordi du kommer over et enkelt krav. Når du forbereder deg til graviditet, er det ofte mindre stressende å ta en jevnere tilnærming i det lange løp.

▍Hva gjorde Sarah videre?

Etter å ha fullført ytterligere testing, bekreftet Sarah at hun hadde MTHFR C677T TT genotypen og forhøyet homocystein. Hun økte ikke dosen på egen hånd. Heller ikke hun kastet ut hele planen sin bare på grunn av én genetisk rapport.

"Hva bør jeg gjøre først?" spurte hun.

Legen skrev ned oppfølgingstestene i diagrammet hennes. "Sjekk folat, vitamin B12 og homocystein på nytt som planlagt. Vi kan også justere kosttilskuddsplanen din basert på vurderingsresultatene. Hold oversikt over hvert trinn."

Sarah nikket og tenkte igjen på det som hadde skjedd før. "Hva med forrige gang?"

Legen stoppet med pennen i hånden. "Det har allerede gått. Denne gangen fokuserer du på hva du kan gjøre akkurat nå."

Senere justerte Sarah sin ernæringsmessige intervensjonsplan under profesjonell veiledning.

Etter hennes tredje forsøk på å bli gravid, indikerte en graviditetsundersøkelse vellykket implantasjon. Under påfølgende oppfølgingstesting forble hennes relevante biokjemiske blodmarkører innenfor kliniske referanseområder. Dette utfallet kan ikke tilskrives et enkelt næringsstoff, og det kan heller ikke erstatte andre vurderinger før forestillingen eller prenatale kontroller. Dagen Sarah mottok oppfølgingsrapporten, brettet hun den sammen og la den i vesken. Hun fortsatte ikke å ta den ut for å se på den igjen og igjen.  Når du først vet hva du skal teste og hvem du skal spørre, har angst en tendens til å miste noe av grepet.

▍Hurtigguide til folatmetabolismestatus

CC genotype (vill type)

Når homocystein er innenfor normalområdet, er en rutinemessig tilskuddstilnærming generelt hensiktsmessig. Folatbehov kan vanligvis vurderes innenfor en lavdosetilskuddsplan på opptil 200 μg, deretter justeres basert på individuelt kosthold og profesjonelle råd.

CT genotype (heterozygot)

Hvis homocystein er borderline eller lett forhøyet, kan dynamisk overvåking vurderes sammen med kostholdsfaktorer og folatstatus. Suppleringsmuligheter kan diskuteres med en kvalifisert fagperson.

TT genotype (homozygot)

Hvis homocystein er betydelig forhøyet, anbefales ytterligere vurdering. Når det er nødvendig, kan aktive folatalternativer, som 5-MTHF-tilskudd, diskuteres under profesjonell veiledning.

Vanlig folsyre krever omdannelse i kroppen, mens 5-MTHF kan omgå MTHFR-trinnet.

Hvis homocystein forblir forhøyet til tross for regelmessig folattilskudd, er det ingen grunn til å trekke konklusjoner.

Ta testresultatene til en lege eller ernæringsekspert. Å se på genotype, ernæringsstatus, livsstilsvaner og relevante undersøkelser sammen gjør det lettere å identifisere en tilnærming som passer deg.

---

Referanser

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Forholdet mellom plasmahomocysteinkonsentrasjon og metylentetrahydrofolatreduktasegenpolymorfisme hos gravide kvinner [J]. Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 2001, 27(6):355–359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15357 voksne av Han nasjonalitet[J]. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folat og 5-metyltetrahydropteroinsyre[J]. China Food Additives, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Evaluering av kardiovaskulær toksisitet av folsyre og 6S-5-metyltetrahydrofolat-kalsium i tidlig embryonal utvikling[J]. Cells, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H, et al. Matsikkerhetsvurdering av 6S-5-metyltetrahydropteroinsyrekalsium[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Forbedret stabilitet av en stabil krystallform C av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsiumsalt, metodeutvikling og validering av en LC-MS/MS-metode for farmakokinetisk sammenligning av rotter[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Risikomerknad: Magnafolat^®gis utelukkende som referanseinformasjon om en aktiv folatingrediens, 6S-5-Methyltetrahydropteroic acid kalsium. Det gir ikke direkte forbrukere diagnose, behandling eller individualiserte kosttilskuddsråd. Personene som er beskrevet i denne artikkelen er fiktive og brukes kun for å hjelpe leserne med å forstå de relevante mekanismene. Enhver beslutning angående folattilskudd bør være basert på individuelle testresultater og tatt under veiledning av en lege eller ernæringsekspert.