Magnafolat^®· Bransjeinnsikt

De er alle 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsium - så hvor forskjellige kan de egentlig være?

En nærmere titt på C-krystallformen av Magnafolate^®

Publiseringsforslag: Selskapets nettsted nyhetsrom / WeChat offisielle konto / industrimedier (NutraIngredients-Asia, Phytochem Bridge, FBIF, etc.)

Mållesere: FoU, anskaffelses- og markedsføringsledd hos eiere av funksjonell mat, helsekost og FSMP

Flere og flere produkter på markedet bærer nå påstanden "inneholder 6S-5-MTHF." CAS-nummeret er identisk. Testrapportene alle bestått. Likevel kan prisene variere betydelig.

Hvor kommer forskjellen fra?Krystallformen.

Aktivt folat – 6S-5-Methyltetrahydrofolate kalsium – har beveget seg fra en voksende ingrediens til en klar retning for folatmarkedet. Ettersom forbrukere har lært mer om MTHFR-genpolymorfismer, har spørsmålene deres endret seg også. De pleide å spørre: "Trenger jeg folat?" Nå spør de: "Hvilken form skal jeg ha?" Merker kan ikke unngå det spørsmålet. Det kan heller ikke innkjøpsteamene deres.

Problemet er at folatråvaremarkedet er overfylt med imitatorer. Selv når ingrediensen er den samme 6S-5-Methyltetrahydrofolate kalsium, C-krystallformen, I-krystallformen og glukosaminsaltet kan variere med flere størrelsesordener i stabilitet og in vivo utnyttelseseffektivitet. Konkurransefokuset er skiftende - fra "Inneholder aktivt produkt?" til "Hvilken krystallform av aktivt folat inneholder den?"

Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. er verdens andre selskap – og det eneste selskapet i Kina – med en uavhengig krystallform og en komplett portefølje av intellektuell eiendom for aktivt folat. Ved å bruke sin proprietære "romtemperatur ultralyd-grensesnitt"-forberedelsesprosess utviklet selskapet C-krystallformen. Relaterte patenter er gitt i Kina, USA, Europa, Japan, Sør-Korea, Canada og India. Magnafolate® er det kommersielle navnet på detteC krystallform.Denne artikkelen ser på de offentlig tilgjengelige dataene bak – og hva disse dataene faktisk kan gjøre for en merkevare når den blir en del av en produktstrategi.

01  Fra «Samme CAS-nummer» til distinkte krystallformer: Det er på tide å revurdere hvordan aktiv folatkvalitet vurderes

Industrien har tradisjonelt evaluert folatråvarer basert på en håndfull fysisk-kjemiske indikatorer: analyse, renhet, fuktighet og tungmetaller. Disse beregningene betyr noe. Men de er ikke nok.

En sammenlignende studie fra 2021 publisert i Molecules av Lian et al. gjorde forskjellen tydelig. Selv om alle tre materialene var 6S-5-Methyltetrahydrofolat kalsium, var deres nedbrytningshastigheter ved romtemperatur helt forskjellige:

t₀.₉—tiden som tok for at analysen skulle falle til 90 %—var:

• 13,4 timer for C-krystallformen

• 10,2 timer for I-krystallformen

• Kun 4,51 timer for det amorfe glukosaminsaltet

Etter 120 timer var økningen i 4-aminobenzoylglutaminsyreurenheter i den amorfe formen ca. 2,5 ganger større enn for C-krystallformen.

Aktivt folat er en sensitiv ingrediens. Den er sårbar for oksygen og fuktighet, og kappløpet mot tiden begynner i det øyeblikket den forlater fabrikken. To krystallformer kan vise den samme analysen på analysesertifikatene. Men etter tørking, pakking, lagring, transport og tablettkomprimering kan de ferdige materialene fortelle to vidt forskjellige historier.

Det betyr at aktiv folatkvalitet må vurderes med en annen målestokk: Spørsmålet bør ikke begrenses til om materialet besto inspeksjon den dagen det forlot fabrikken. Det bør også spørre om krystallstrukturen er kontrollert og om stabilitet opprettholdes gjennom hele produktets livssyklus.

Jinkang Hexin har en sterk posisjon på begge fronter. Kinesisk oppfinnelsespatent CN104557937B beskytter den C-formede krystallen av (6S)-5-Methyltetrahydrofolat kalsium og dens ultralydsassisterte fremstillingsmetode. Dens påstander strekker seg til farmasøytiske aktive ingredienser og bruksområder for mattilsetninger. Familiepatenter har også blitt gitt i USA (US9150982B2), Europa (EP2805952), Japan (JP6166736), Sør-Korea (KR10-1694710), Canada (CA2861834These), og India-patenter (8IN-patenter). underliggende struktur av aktiv folatkvalitet - ikke bare parametrene for ett bestemt produksjonstrinn.

Det er et annet lag utover papirene og patentene. Jinkang Hexin ledet utviklingen av Kinas nasjonale standarder for matsikkerhet for aktivt folat og har drevet fem oppgraderinger til disse standardene. Anvendelsesområdet for aktivt folat i C-krystallform strekker seg nå over 12 hovedkategorier, inkludert formulert melkepulver, matvarer for spesielle medisinske formål, hvete og tilskuddsmel til dette kosttilskuddet. En råvareleverandørs deltakelse i utviklingen av nasjonale standarder kan være en meningsfull fordel under registrering, regulatoriske registreringer og samsvarsvurderinger.

02  351 %: Hva farmakokinetiske data forteller oss

Stabilitet er bare grunnlinjen.

Det som skjer etter at ingrediensen kommer inn i kroppen, er spørsmålet merkene virkelig trenger å svare på.

I den samme studien brukte forskere LC-MS/MS for å måle plasmakonsentrasjoner hos rotter etter oral administrering av de tre formene:

Den relative biotilgjengeligheten til C-krystallformen var 351 % av I-krystallformen og 218 % av den amorfe formen.

Sett i formuleringsspråk forteller disse tallene oss tre ting.

Ved samme dosering var AUC for C-krystallformen 3,5 ganger den for I-krystallformen. Forskjellen i mengden av effektivt folat som nådde systemisk sirkulasjon var betydelig.

Dens gjennomsnittlige oppholdstid var 3,7 ganger lengre enn for I-krystallformen. Plasmakonsentrasjoner holdt seg høye lenger, noe som skapte et bredere eksponeringsvindu.

Det er også en skjult kostnadsberegning. Hvis en ikke-C krystallform brukes, kan det hende at dosen må økes for å oppnå et sammenlignbart nivå av in vivo eksponering. Råvareprisen kan se lavere ut, men økonomien kan endre seg når den er bygget inn i hele formuleringen.

For produktposisjonering er dette en meningsfull oppgradering. Én tilnærming sier: "Hver tablett inneholder XXX mg aktivt folat." Den andre sier: "Formulert med patentert C-krystallform råmateriale, med farmakokinetisk forskning som viser 3,5 ganger høyere relativ biotilgjengelighet enn den konvensjonelle krystallformen." Den første er en enkel ingredienserklæring. Den andre er en dokumentert produktdifferensiator støttet av publisert forskning.

03  Dekker 78,4 % av den kinesiske befolkningen: The Science Behind Precision Nutrition

Presisjons-ernæringshistorien må baseres på befolkningsdata.

En studie fra 2013 publisert i PLoS ONE av Yang et al. analyserte 15 357 kinesiske voksne av Han-nasjonalitet:

• 55,7 % bar den heterozygote CT-mutasjonen, assosiert med redusert MTHFR-enzymaktivitet.

• 26,4 % bar den homozygote TT-mutasjonen, med folatkonverteringseffektivitet på bare omtrent en tredjedel av den normale genotypen.

• Samlet bar omtrent 78,4 % av deltakerne T-allelen, noe som indikerer varierende grad av begrensning i folatmetabolisme og omdannelse.

Kalsium 6S-5-metyltetrahydrofolat trenger ikke å passere gjennom MTHFR-enzymveien. Det kan absorberes direkte i tarmen. Disse fire ordene - "absorbert direkte" - er sentrale i den vitenskapelige begrunnelsen bak aktivt folat. De gir også et av de sterkeste grunnlagene for differensiert posisjonering i ferdige produkter.

Ser man et skritt videre, fant en dyrestudie publisert i China Medical Herald i 2021 at 30 dager på rad med oral administrering av 6S-5-Methyltetrahydrofolat kalsium økte NK-celleaktiviteten hos mus fra 3,44 % i kontrollgruppen til 14,35 % – 22,03 % (P<0,01), noe som tyder på at det er immunregulerende potensiale i dyrestudiene. funn og kan ikke direkte utvides til påstander om effekt hos mennesker. Produktpåstander må holdes innenfor kravene i mat- og helsekostforskriftene. For merker som planlegger fremtidige produktpipelines, gir funnene imidlertid en forskningsretning det er verdt å overvåke.

04  Four Ways Magnafolate^®Skaper verdi for merkevarer

1. En sterkere narrativ ressurs

Merker som oppnår formell levering og teknisk markedsføringstillatelse for Magnafolate^®kan inkludere sporbare tekniske punkter som "patentfamilien i syv land i krystallform" og "351 % relativ biotilgjengelighet" i emballasje, forbrukeropplæring og kanalutviklingsmaterialer. I stedet for bare å si «inneholder ingrediens X», kan merket kommunisere data støttet av patentnummer og publisert forskning.

2. Mer effektivt ingrediensvalg

Krystallformet identifikasjon ved XRD, stabilitetsdata og farmakokinetiske parametere gir et ekstra lag med evaluering utover renhet i de tidlige stadiene av produktutviklingen. Det kan forkorte forskningssyklusen og redusere risikoen for formuleringsproblemer senere.

3. En mer komplett overholdelsespakke

Karakterisering i krystallform, stabilitetsstudier, toksikologiske data og farmakokinetisk litteratur er tilgjengelig som en komplett pakke. Disse materialene kan støtte registreringsregistreringer, samsvarsvurderinger for produktkrav og sporbarhet av råvarer.

4. Større tillit til internasjonal ekspansjon

C-krystallformen er en original oppfinnelse av et kinesisk selskap. Relaterte patenter er gitt i Kina, USA, Europa, Japan, Sør-Korea, Canada og India, og dekker de fleste av verdens viktigste markeder for ernæringsingredienser. For merker som ekspanderer til utlandet, legger dette til et lag med støtte for intellektuell eiendom som kan dokumenteres tydelig med spesifikke patentnumre i registreringsdokumenter og distributørmateriale.

05  Når aktivt folat ikke lenger er mangelvare, er det som blir knappe evnen til å definere aktivt folat av høy kvalitet

Konkurransen i folatråvareindustrien handler ikke lenger bare om å sammenligne analyse og pris. Det handler om krystallstruktur, stabilitetsdata og intellektuell eiendom.

Magnafolat^®bringer alle tre sammen: En patentfamilie gitt i syv land og regioner; statusen til produsenten som deltaker i utviklingen av nasjonal standard; sporbar stabilitet og farmakokinetiske data; og en befolkningsbasert begrunnelse som dekker 78,4 % av kinesiske voksne. Fra prøveverifisering til formuleringsimplementering er teknisk støtte tilgjengelig gjennom hele prosessen.

Å ta kontroll over kvalitetsstandardene for aktivt folat – det er veien for Magnafolat^®håper å forfølge sammen med sine partnere.

Referanser

[1] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. Forbedret stabilitet av en stabil krystallform C av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsiumsalt, metodeutvikling og validering av en LC–MS/MS-metode for farmakokinetisk sammenligning av rotter. Molecules, 2021, 26(19): 6011.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15 357 voksne av Han-nasjonalitet. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Xue J, Ma W, Tu H, et al. Studie om de immunforsterkende effektene av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsium i mus. China Medical Herald, 2021, 11(17): 29–33.

[4] Lian Z, Liu K, Gu J, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folat og 5-metyltetrahydrofolat. China Food Additives, 2022(2): 229–238.

[5] Wang Z, Cheng Y, Huang H, et al. Krystallform av (6S)-5-metyltetrahydrofolatsalt og metode for fremstilling av samme. U.S. Patent 9150982 B2, 2015.

[6] Wang Zheqing, Cheng Yongzhi, Huang Heng. Krystallform av (6S)-5-metyltetrahydrofolatsalt og metode for fremstilling av samme. Kinesisk oppfinnelsespatent CN104557937B, gitt 8. mars 2017.

[7] Tildelte familiepatenter: Europa EP2805952; Japan JP6166736; Sør-Korea KR10-1694710; Canada CA2861891; India IN342588.

Om selskapet

Etablert i 2007, Lianyungang Jinkang Hexin Pharmaceutical Co., Ltd. er et høyteknologisk selskap med fokus på Naturalization folat-6S-5-Methyltetrahydrofolate kalsium-som sin kjernevirksomhet. Det er verdens andre selskap, og det eneste selskapet i Kina, med en uavhengig krystallform og en komplett portefølje av intellektuell eiendom for aktivt folat.

Med tanke på flere tiår med teknologisk dominans fra Merck i sektoren for aktivt folat, brukte selskapet tre år på å utvikle en banebrytende løsning. Det skapte verdens første "romtemperatur ultrasoniske grensesnitt" forberedelsesprosess og utviklet C-krystallform aktivt folat med høyere renhet og forbedret stabilitet. Produktet, Magnafolate^®, har nådd et praktisk talt ikke-giftig sikkerhetsnivå. Det gir fordeler, inkludert ikke behov for metabolsk omdannelse, direkte absorpsjon og ingen maskering av vitamin B12-mangel. Det har også betydelig bruksverdi på områder som forebygging av fødselsskader og kardiovaskulær helse.

Bygget på sine teknologiske kjerneinnovasjoner, har selskapet etablert en patentportefølje som dekker store globale markeder, inkludert Kina, USA, Europa, Japan og Sør-Korea. Det har mer enn 40 tildelte oppfinnelsespatenter over hele verden. Selskapet har også blitt anerkjent som en nasjonal høyteknologisk bedrift og en spesialisert, spesialisert og ny SMB i Jiangsu-provinsen. Det ledet utviklingen av Kinas innenlandske standard for aktivt folat og bidro til å drive fem påfølgende oppgraderinger.

På kapitalsiden har selskapet gjennomført flere runder med strategisk finansiering, og ført velkjente børsnoterte farmasøytiske selskaper som Tigermed og Primus Partners inn i sin aksjonærbase. Dette gir sterk støtte for fortsatt FoU og global markedsekspansjon. Når vi ser fremover, vil Jinkang Hexin fortsette å gjøre teknologisk innovasjon til sin kjernedriver, akselerere industrialiseringen av Naturaliseringsfolat og jevnt utvikle seg mot å bli en global leder innen aktivt folat.

Ansvarsfraskrivelse: Denne artikkelen er samlet fra offentlig tilgjengelig litteratur og er kun ment for bransjediskusjon og referanse. Det utgjør ikke en anskaffelsesanbefaling eller en effektforpliktelse. Funn fra dyrestudier kan ikke utvides direkte til påstander om effekt hos mennesker. Spesifikke produktpåstander må være i samsvar med gjeldende lover og forskrifter.