Sarah  er 52. Fire år etter overgangsalderen tok hun en DXA-bentetthetsskanning under en rutinemessig helsesjekk. T-skårene hennes både i korsryggen og lårhalsen var under -2,5, og hun ble diagnostisert med osteoporose. Hun var forvirret. Siden overgangsalderen hadde hun tatt kalsium hver dag uten feil. Vitamin D? Dekket. Vitamin K2? Også dekket. Kostholdet hennes var jevnt, og hun klarte fortsatt å jogge tre ganger i uken. Den ortopediske legen hennes så gjennom kosttilskuddslisten hennes, og bladde deretter gjennom de tidligere biokjemiske testrapportene hennes. Han stilte bare ett spørsmål, og det hørtes rart ut for henne: "Har du noen gang sjekket folatnivået i de røde blodcellene dine?" Sarah skjønte ikke helt. Så vidt hun visste, var folat noe yngre kvinner tok når de forberedte seg til graviditet. Hva hadde det med bein å gjøre?

Dette spørsmålet hadde allerede begynt å gi mening i en studie fra 2005 publisert i *Osteoporosis International*. Bentap, som det viser seg, er ofte mer komplisert enn bare "ikke få nok kalsium."

Hvorfor kan bein fortsatt bli skjøre selv når du tar kalsium?

Det tradisjonelle synet er at osteoporose kommer fra kalsiumtap og fallende østrogennivåer. Den logikken er ikke feil. Det utelater bare en annen bråkmaker inne i beinmikromiljøet. Hos postmenopausale kvinner har homocystein, eller Hcy, ofte en tendens til å stige. Når dette metabolske biproduktet bygger seg opp i blodet, kan det forstyrre kollagen-tverrbindingen i bein. Den interne netting-lignende strukturen til bein blir deretter sprø, nesten som soltørket dødved. For å få homocystein ned, trenger kroppen en jevn remetyleringsvei. Folat spiller en nøkkelrolle i denne prosessen, og hjelper til med å omdanne homocystein til ufarlig metionin. Når denne veien setter seg fast, kan beinmineraltettheten stille ned. Uansett hvor mye kalsium du tar, kan det ikke reparere det underliggende beinrammen som er skadet av homocystein.

Et "normalt" blodfolatresultat kan være misvisende

Mange mennesker har fått sjekket serumfolat under rutinemessige fysiske undersøkelser. Resultatet faller ofte innenfor normalområdet. Et iransk forskerteam gjennomførte en tverrsnittsanalyse av 366 postmenopausale kvinner. De målte beinmineraltetthet ved korsryggen og lårhalsen, sammen med biokjemiske markører inkludert serumfolat og røde blodlegemer 5-metyltetrahydrofolat, eller 5-MTHF. Ved første øyekast så dataene på overflatenivå litt motintuitive ut. Når forskere bare så på serum 5-metyltetrahydrofolat, ble det ekskludert fra den multivariate lineære regresjonsmodellen. Med andre ord forutså den ikke effektivt endringer i beinmineraltetthet ved korsryggen eller lårhalsen.

Men et annet sett med data fortalte en helt annen historie. Røde blodlegemer 5-metyltetrahydrofolat viste en korrelasjonskoeffisient på 0,21 med benmineraltetthet i lumbal ryggrad og 0,19 med beinmineraltetthet i lårhals. Begge var statistisk signifikante. Multivariat lineær regresjon viste at det var en uavhengig prediktor for beinmineraltetthet, og forklarer 4,3 % av variasjonen i benmineraltetthet i korsryggen og 4,0 % av variasjonen i beinmineraltetthet i lårhalsen. Serumfolat er som penger i lommeboken. Den kan stige eller falle avhengig av hva du har spist de siste måltidene. Røde blodlegemer 5-metyltetrahydrofolat er mer som et tidsbestemt bankinnskudd. Det gjenspeiler kroppens reelle, langsiktige reserve av aktivt folat de siste tre månedene. Hvis den langsiktige aktive folatreserven er utilstrekkelig, mister beinmineraltettheten en viktig støttefaktor.

Hvorfor vanlig folsyre kanskje ikke lagres i røde blodceller

Å få nok 5-metyltetrahydrofolat til røde blodceller er ikke så enkelt som å ta noen flere tabletter med vanlig folsyre. Vanlig syntetisk folsyre, eller FA, har ingen biologisk aktivitet alene etter å ha kommet inn i kroppen. Den må gjennom flere trinn med metabolsk reduksjon i leveren og tarmene, ved hjelp av MTHFR-enzymet, før den endelig kan bli 5-metyltetrahydrofolat og delta i homocysteinnedbrytningen. Og det konverteringstrinnet er akkurat der mange mennesker får problemer.

Blant den han-kinesiske befolkningen er bærerfrekvensen av MTHFR C677T-genpolymorfismen veldig høy. Den homozygote mutasjonsgenotypen TT finnes hos omtrent 25 % av mennesker. Hos de som bærer denne variasjonen, synker aktiviteten til konverteringsenzymet betydelig. Folsyren de tar kan ikke omdannes effektivt. I stedet kan det sirkulere i blodet som umetabolisert folsyre, eller UMFA. Det kommer ikke effektivt inn i røde blodceller, og det kan ikke hjelpe til med å fjerne homocystein rundt beinvev. Middelaldrende og eldre voksne har allerede en tendens til å absorbere næringsstoffer mindre effektivt. Legg til en genetisk metabolsk barriere på toppen av det, og kroppens indre forsvarslinje for beinhelse kan begynne å svekkes innenfra.

En mer målrettet måte å omgå konverteringsflaskehalsen

Hvis konverteringsenzymet ikke er pålitelig, blir direkte tilskudd av aktivt folat som ikke krever metabolsk omdannelse en praktisk vei rundt flaskehalsen. Strukturelt sett er aktivt folat 6S-5-metyltetrahydrofolat. Det trenger ikke MTHFR-enzymkatalyse. Kroppen kan absorbere og bruke den direkte, slik at den kan gå inn i reserver av røde blodlegemer raskere samtidig som den hjelper til å senke homocysteinnivået i blodet mer effektivt. Når du velger en aktiv folatingrediens, er stabilitet og sikkerhet viktigst. Tradisjonelt aktivt folat kan oksidere og miste styrke når det utsettes for luft, temperaturendringer eller fuktighet. Råvarer forbedret gjennom krystallinsk teknologi kan bedre opprettholde høy aktivitet under langtidslagring og etter å ha kommet inn i kroppen. Det er ikke mange råvarer i dag som kan oppnå høy krystallinsk stabilitet. Magnafolat er en av dem. Denne patenterte C-krystallformen av 6S-5-metyltetrahydrofolat kalsium har en lengre gjennomsnittlig oppholdstid når det gjelder biotilgjengelighet, og bidrar til å opprettholde en jevnere effektiv konsentrasjon i blodet. Det medfører ingen risiko for umetabolisert folsyreakkumulering og maskerer ikke vitamin B12-mangelsymptomer, som er relativt vanlige hos middelaldrende og eldre voksne. Det gjør det til et egnet alternativ for langsiktig kosttilskudd.

Etter legens råd, justerte Sarah senere sin daglige kosttilskuddsplan. Hun erstattet sitt vanlige B-kompleks vitamin med en formel som direkte inneholdt aktivt 5-metyltetrahydrofolat. Ved oppfølgingskontrollen hennes seks måneder senere hadde homocysteinnivået falt til det sikre området. Benaldring er en lang og kompleks prosess. Kalsium- og vitamin D-inntak har selvfølgelig fortsatt betydning. Men å holde kroppens ettkarbonmetabolisme i gang jevnt, og kontrollere erosjonen av benmatrisen av homocystein, er også en viktig del av å beskytte beinmineraltettheten.

Referanser

[1] Razavi M, Jafari M, et al. Forening av røde blodlegemer 5-metyltetrahydrofolatfolat med beinmineraltetthet hos postmenopausale iranske kvinner [J]. *Osteoporosis International*, 2005, 16(12): 1884-1889.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Geografisk distribusjon av MTHFR C677T, A1298C og MTRR A66G genpolymorfismer i Kina: Funn fra 15357 voksne av Han nasjonalitet[J]. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi, et al. Biologiske egenskaper og anvendelser av folsyre og 5-metyltetrahydrofolat. *China Food Additives*, 2022, utgave 2.

Risikovarsel

Magnafolat^®leveres kun som et aktivt folatråmateriale av 6S-5-metyltetrahydrofolatkalsium. Det er ikke ment å gi diagnose eller behandlingsråd direkte til forbrukere. Enhver beslutning om folattilskudd bør tas under veiledning av en kvalifisert lege eller ernæringsfysiolog. Karakteren i denne artikkelen er fiktiv og brukes kun for å hjelpe leserne med å forstå den vitenskapelige mekanismen. Detaljene og dataene i historien faller innenfor vanlige kliniske referanseområder. Enhver kausal tolkning i denne artikkelen er strengt begrenset til konklusjoner støttet av den siterte litteraturen og utgjør ikke et løfte om effekt for noe produkt.